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科普|不再“谈肝色变”,干细胞治疗肝病成为有可能!
发布日期:2023-07-30

  肝脏疾病是临床的常见病、多发病, 在我国无论是相对发病率还是绝对病例数, 肝脏疾病患者均居世界首位, 内科治疗各种终末期肝病并无有效药物, 主要有肝脏移植、肝细胞移植和干细胞移植等方法, 但都面临着供体来源困难和免疫排斥等问题。

目前全球约有3.25亿人染有慢性乙肝病毒或丙肝病毒,中国是肝病大国,仅乙肝病毒携带者就有1.2亿人,在众多的终末期肝病患者中,每年需要肝脏移植者也有数十万 。
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 据临床资料显示,不同原因的慢性肝损害均可导致肝衰竭、肝硬化。近些年来,患上脂肪肝、酒精肝、甲肝、乙肝、肝硬化,甚至肝癌等肝病的人也越来越多。重症肝病的背后,是一个又一个痛苦的患者和痛苦的家庭。

肝脏的再生能力

  肝细胞是构成肝脏的主要细胞。每个肝细胞的生活周期平均是200-300天。对于一个健康肝脏,肝细胞可以再分裂复制自身。这意味着,肝细胞能够替代、修复死亡或受损的肝脏组织。

  如果肝脏受损十分严重,另一种类型的肝脏细胞——肝卵圆细胞(HOV)将会行使拯救职责。肝卵圆细胞是一种具有多向分化能力的成体肝干细胞。当肝脏受到严重损伤,例如肝细胞大量缺失或者成熟肝细胞的分裂增殖受到抑制等,HOV在多种细胞因子的作用下,可以分化为成熟肝细胞和胆管上皮细胞。

  然而,肝卵圆细胞的工作机制以及如何提高其分化效率的研究仍然处于研究中。

肝病医疗新思路:干细胞治疗

  长远来看,以干细胞为支撑的再生医学将有望为慢性肝病、肝衰竭等提供新思路。

  1、目前,科学家们正在努力更精确的解析干细胞,并试图应用于慢性肝病治疗。

  2、胚胎干细胞或者诱导性多能干细胞将可以通过分化生成新肝细胞,从而为肝衰竭患者提供再生治疗。然而,临床转化之前仍然还有很多工作要完成,需要借助更大规模的动物试验以验证其安全性、有效性及稳定性。

干细胞治疗肝病临床研究

2005年德国学者首次将干细胞用于肝脏疾病治疗,并证实干细胞可以促进肝脏再生以来,之后越来越多的研究表明干细胞治疗肝脏疾病具有巨大的潜力。

国内外已经有多项干细胞治疗肝病的临床试验登记注册,截止2020年3月,在美国国立卫生研究院的最大临床试验注册库http://clinicaltrials.gov网站上注册的有关干细胞治疗肝病的临床研究项目有148项。

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已发表的研究表明,间充质干细胞治疗肝脏疾病具有显著的效果。2009年发表于《Eur J Gastroenterol Hepatol.》杂志上的I期和II期临床试验显示,肝硬化患者接受间充质干细胞注射后,肝功能得到了改善。酒精性肝硬化患者接受间充质干细胞肝动脉注射后,肝纤维化和肝功能均出现了改善,这在先导性研究和II期临床试验中也得到了证实。

间充质干细胞治疗乙型肝炎病毒感染相关的肝硬化也取得了积极的临床试验结果——肝功能得到改善,Th17细胞减少、调节性T细胞增多。临床试验还显示,对于乙型肝炎病毒引起的急性或慢性肝功能衰竭患者,间充质干细胞可以显著提高存活率。

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这些临床试验结果显示,间充质干细胞对改善肝功能具有重要的作用。目前利用间充质干细胞对肝病进行治疗临床试验还在增加,随着研究的进一步加深,间充质干细胞治疗肝病的机制将能够得到更好的阐明。

在我国,干细胞治疗肝脏疾病在临床上也取得了一定的进展,许多高校和医院对间充质干细胞治疗肝病的疗效进行临床试验探讨。

2019年6月,武汉大学人民医院正式启动人脐带源间充质干细胞治疗乙肝肝硬化(代偿期)临床研究项目,并面向社会招募82名乙肝肝硬化患者免费接受干细胞治疗。根据武汉大学人民医院官网发布的消息,两位受试者已经接受了干细胞治疗,生命体征正常,无过敏症状和排斥反应,也没有焦虑等心理不适表现。

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查阅资料发现,除了武汉大学开展的项目外,解放军南京军区上海肝病研究中心、复旦大学附属上海市公共卫生临床中心,广东省深圳市松岗人民医院等也有相关研究。

解放军南京军区上海肝病研究中心和复旦大学附属上海市公共卫生临床中心等合作开展的项目招募了34例乙肝肝硬化失代偿患者,结果证实了经过间充质干细胞静脉注射入乙肝肝硬化失代偿患者体内可改善肝功能。

广东省深圳市松岗人民医院针对80例乙肝肝硬化患者纳入的临床研究结果表明,乙肝肝硬化患者接受间充质干细胞辅助治疗,可以优化肝功能并抑制病情进展,具有积极的临床意义。

另外,国内研究观察了527例采用间充质干细胞移植方法治疗乙型肝炎引起肝衰竭患者的近期疗效和远期结局,结果显示,近期移植成功率100%,且肝功能有明显的改善[8]。还有研究采用间充质干细胞移植治疗慢性肝衰竭的患者,结果发现移植组在改善症状和降低病死率方面均明显优于对照组[9]。

这些研究团队取得一些积极的临床研究结果,也进一步让国内患者看到了干细胞治疗肝病的临床前景。

干细胞移植治疗的优势

  一、疗效显著,利用干细胞的自我更新与分化能力,向患者体内注入健康、鲜活的干细胞,以替代患者体内受损的细胞。

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  二、见效快,将健康的干细胞注入患者体内后,在短时间内病情可看到满意效果。

  三、安全性高,与传统治疗相比,“干细胞移植技术”治疗具有安全、无毒副作用的优点,且不会引起免疫排斥反应及过敏反应等。

  四、标本兼治,通过干细胞移植的方法,将健康的干细胞植入患者体内,利用干细胞较高的繁殖和分化能力,迅速替代患者体内受损的细胞,促使肌体功能恢复,复发率低,在治疗上具有更彻底的疗效。

  肝硬化干细胞治疗在我国很受欢迎,由肝炎导致的肝硬化患者有很多,据统计已经超过了700万。对于治疗肝硬化一直都是个难题,传统方法有药物治疗和肝移植手术,药物治疗的效果不是很理想,而肝移植由于价格昂贵也让患者望而却步,同时肝移植手术也存在一定的风险性和排异性,所以选择肝移植的患者是少而又少。

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  肝硬化患者由于早期症状不明显易被忽视,有高达近50%的患者发现时病情已发展到晚期,更甚者肝癌,其死亡率也一直居高不下。然而,干细胞移植治疗肝硬化不但效果明确,而且费用低、几乎无风险。肝硬化干细胞治疗通过利用自体外周血单采或骨髓、脐带血分离收集干细胞,经肝动脉插管将其移植于病肝治疗失代偿期肝硬化,术后对患者症状、肝功能异常甚至衰竭都有了不同程度的改善,结果令人满意,是一种安全有效的新方法。


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